Das Rennen begann unter sonnigem Himmel und mit hohen Erwartungen, vor allem für Fabio Quartararo, der von der Pole-Position aus startete und eine spezielle Yamaha-Lackierung trug. Der Franzose hatte jedoch einen langsamen Start und wurde schnell auf den fünften Platz zurückgeworfen, als die Fahrer Turn 1 erreichten. Francesco Bagnaia setzte sich an die Spitze, gefolgt von Alex Marquez und Marc Marquez.

Im weiteren Verlauf der ersten Runde tauschten Alex und Marc die Positionen, wobei Marc bald auf den zweiten Platz vorrückte. Zur gleichen Zeit brach weiter hinten das Chaos aus. Ai Ogura und Miguel Oliveira stürzten beide in der gleichen Kurve und mussten vorzeitig aufgeben. Quartararo erholte sich kurzzeitig auf den vierten Platz, nachdem Franco Morbidelli fast die Kontrolle verloren hatte, aber das hielt nicht lange an. Marco Bezzecchi setzte in der letzten Kurve zu einem starken Manöver an und überholte Alex Marquez und wurde Dritter.

KTM-Pilot Pedro Acosta begann dann seinen Angriff und überholte Alex in Runde 4 in Kurve 5. Nur zwei Runden später kollidierten Acosta und Alex in der gleichen Kurve in einem harten Kampf um die Position. Die Berührung führte zu einem schweren Sturz von Alex. Er wurde ins medizinische Zentrum gebracht, wo man bestätigte, dass er sich die linke Hand gebrochen hatte. In der Zwischenzeit machte Marc Marquez in der letzten Kurve der 5. Runde einen mutigen Schachzug gegen Bagnaia und übernahm die Führung.

Die Stürze hörten damit nicht auf. In Runde 7 stürzten Joan Mir und Fermin Aldeguer bei einem weiteren dramatischen Zwischenfall gemeinsam, wobei beide unverletzt blieben. Bezzecchi war an der Spitze unterwegs und überholte Bagnaia, um Zweiter zu werden, und machte dann Jagd auf Marc Marquez. Acosta folgte ihm und überholte Bagnaia an der gleichen Stelle, so dass zur Rennmitte drei verschiedene Hersteller (Honda, Aprilia und KTM) in den Top Drei lagen.

Bezzecchi machte weiter Druck auf Marquez, versuchte aber nicht, ihn sofort zu überholen. Stattdessen studierte er das Tempo seines Rivalen, während Bagnaia mit einem cleveren Schachzug in der letzten Kurve den dritten Platz von Acosta zurückeroberte. Di Giannantonio, der vom 11. Platz aus gestartet war, kletterte mit einer Reihe von schnellsten Runden bis auf den sechsten Platz vor.

In Runde 21 erhielt Marc Marquez eine Verwarnung wegen Track Limits. Zwei weitere Fehler würden eine lange Strafe nach sich ziehen, aber er blieb konzentriert und ließ sich vom Druck nicht beeinflussen. Bezzecchi blieb dicht dran, konnte aber keinen Weg vorbei finden. Bagnaia versuchte, die Lücke zu Bezzecchi zu schließen, musste sich aber mit zwei Sekunden Rückstand auf das Führungsduo mit dem dritten Platz begnügen.

Marc Marquez blieb bis zur Zielflagge stark und überquerte die Ziellinie als Erster, um einen emotionalen und hart erkämpften Sieg zu erringen. Bezzecchi wurde nach einer mutigen Fahrt Zweiter und sicherte sich damit seinen zweiten Podestplatz an diesem Wochenende. Bagnaia komplettierte das Podium als Dritter. Pedro Acosta belegte den vierten Platz, sein bestes Ergebnis in dieser Saison, vor Maverick Viñales als Fünfter. Fabio Di Giannantonio schlug Franco Morbidelli und wurde Sechster, nachdem Morbidelli eine Strafe für eine lange Runde wegen Zeitüberschreitung in der Schikane erhalten hatte. Raul Fernandez fuhr ein solides Rennen und wurde Achter für Trackhouse, Enea Bastianini Neunter und Quartararo Zehnter.

Rookie Somkiat Chantra holte seinen ersten MotoGP-Punkt, indem er 15. wurde und Honda-Testfahrer Aleix Espargaro in einem engen Kampf auf den hinteren Plätzen besiegte. Es war ein hartes Rennen für viele Fahrer, aber für Marc Marquez war es ein Triumph des Könnens, des Durchhaltevermögens und der Entschlossenheit an einem historischen Tag in Assen.

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